亲爱的 ：
这封信是对您提交给食品的新膳食成分通知的进一步回应
和药监局（FDA 或我们）于 2022 年 7 月 28 日，代表内蒙古金威
Pharmaceutical Limited (Kingdomway) 根据 21 美国法典 (U.S.C.) § 350b(a)(2)（第
《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C 法案）第 413(a)(2) 条）。您的通知
涉及一种新的膳食成分，“β-烟酰胺单核苷酸”（NMN），Kingdomway
打算作为用于膳食补充剂的散装膳食成分上市。
背景
新的膳食成分

21 U.S.C. § 350b(a)，含有新的膳食补充剂的制造商或分销商
食品供应中不存在的膳食成分 (NDI) 作为用于食品的物品
未经化学改变的食品必须在食用前至少 75 天提交给 FDA
成分被引入或交付以引入州际贸易，信息是
制造商或分销商据此得出结论，膳食补充剂含有
可以合理地预期 NDI 是安全的。 FDA 审查此信息以确定它是否
为这样的结论提供了充分的依据。 21 U.S.C. § 350b(a)(2)，必须有历史
使用证明或其他安全证据证明 NDI 在条件下使用时
在膳食补充剂的标签中推荐或建议，将合理地预期为
安全的。如果未满足此要求，则该膳食补充剂在 21 岁以下被视为掺假
美国加州大学§ 342(f)(1)(B) 因为没有足够的信息来合理保证
NDI 不存在重大或不合理的疾病或受伤风险。
此外，如果销售含有符合通知要求的 NDI 的膳食补充剂
在制造商或分销商提交 NDI 通知之前或公司之后不到 75 天
提交 NDI 通知时，根据 21 U.S.C §342(f)，膳食补充剂被视为掺假。
但是，如果 NDI 已经作为一种用于食品的物品存在于食品供应中，其形式
食品没有经过化学改变，膳食补充剂是免税的，可以在没有经过化学处理的情况下销售
NDI 通知。

程序历史
在 2022 年 10 月 11 日回复您的 NDI 通知的信函（10 月 11 日 NDIN 回复）中，我们
通知您 NMN 被排除在第 201(ff(3)(B)(ii) 节下的膳食补充剂定义之外
FD&C 法案 (21 U.S.C. § 321(ff)(3)(B)(ii)) 的规定，不得作为膳食补充剂或在膳食补充剂中销售。
膳食补充剂的定义在 21 U.S.C. § 321(ff)（FD&C 第 201(ff) 条）
法案），其中在相关部分指出：
(ff) 术语“膳食补充剂”… (3) 确实… (B) 不包括 - (i)
根据本篇第 355 节批准为新药……或 (ii) 授权用于
作为一种新药进行研究……已经进行了大量的临床研究
并且已经公开了此类调查的存在，
在获得此类批准之前……或授权作为膳食补充剂或作为
食品，除非部长在通知后自行决定发布法规
并发表评论，认为该条在本章下是合法的。
根据该规定，如果物品已被授权作为新药进行调查，
已经开展了大量临床研究，并且存在此类研究
已公开，该文章不得作为膳食补充剂或在膳食补充剂中销售
除非该物品在被授权之前作为膳食补充剂或食品销售
作为一种新药进行调查。文章被授权作为新药进行调查的日期是
文章的第一个研究性新药申请 (IND) 生效日期，此时
IND 中描述的临床研究被授权进行。根据 FDA 的 IND 规定，
IND 通常在 FDA 收到 IND 或 FDA 通知 IND 后 30 天生效
申办者表明 IND 的临床研究可能开始，以先到者为准。 1

正如我们在 10 月 11 日 NDIN 回应中所解释的，NMN 是一篇授权调查的文章，作为新的
FDA 的药物。在查阅了我们的内部记录、临床试验登记处和其他相关
消息来源，我们得出结论，NMN 也是一篇经过大量临床研究的文章
并且已经公开了此类调查的存在。 2
审查您修改后的通知和其他相关来源中提供的信息，包括
根据我们自己的记录，我们还得出结论，NMN 没有作为膳食补充剂销售，除了
在没有 NDI 通知的情况下非法地，或在 FDA 授权将其作为新食品进行调查之前作为食品
药品。因此，我们进一步得出结论，NMN 被排除在膳食补充剂定义之外
21 U.S.C. § 321(ff)(3)(B)(ii) 并且不得作为膳食补充剂或在膳食补充剂中销售。
2022 年 10 月 19 日，我们收到了金威律师事务所 Miriam 的来信（10 月 19 日信函）
Covington & Burling LLP 的 Guggenheim、Jeannie Perron、Matthew Hegreness 和 Cory Trio
（科文顿或您的律师）。科文顿的信对我们提出了几项法律和事实异议
10 月 11 日 NDIN 回应并要求 FDA 撤回 10 月 11 日的

NDIN 回应并发出无异议的确认信。虽然我们不是
撤回 10 月 11 日的 NDIN 回应，因为我们仍然相信其结论是正确的，
这封信补充了我们的决定，进一步解释了我们的决定，并回应了
10 月 19 日 Letter.3 中的反对意见

讨论和结论

1. 禁止 FDA 披露某些支持将 NMN 从膳食中排除的事实补充定义。
   与我们最初的 10 月 11 日 NDIN 响应一样，此响应未指定 NMN 的日期
   作为新药首次获批立项调查。 FDA 的规定禁止我们披露
   IND 的存在，除非它先前已被公开披露或承认。 4
   因此，尽管我们可以就 NMN 何时作为膳食补充剂首次上市或作为
   一种食品，以及该日期是在 NMN 被授权作为新的调查日期之前还是之后
   药物，我们无法指定授权日期或确定其来源。 NMN 的详细信息
   作为新药的授权记录在 FDA 的文件中。
2. Kingdomway 所依据的证据表明 NMN 作为膳食补充剂销售
   或在被批准为新药之前的食物太新，不相关，或两者兼而有之。
   一个。在日本作为膳食补充剂营销的证据并未将 NMN 从美国新
   膳食成分通知要求，因为膳食补充剂不属于“食品
   FD&C 法案下的供应”。

引用证据表明 NMN 胶囊于 1 月 7 日开始在日本发售，
2016 年，10 月 19 日的信认为，NMN 已经“作为一种物品存在于食品供应中，用于
食品”自该日期以来，因此在该日期之后在美国的任何 NMN 营销都没有
需要 NDI 通知。参见 FD&C 法案第 413(a)(1) 节（21 U.S.C. 350b(a)(1)）（饮食
仅包含“仅作为食品供应中存在的膳食成分”的补充剂
用于食品的未经化学改变的食品”不需要 NDI
通知 FDA）。然而，根据金道提供的事实，我们不同意您的
在日本的营销证据表明，NMN 已经“作为一种使用的物品存在于食品供应中
为了食物。”尽管 FD&C 法案没有定义复合术语“食品供应”，但第 201(f) 节
将术语“食品”定义为“(1) 供人或其他动物食用或饮用的物品，(2) 口香糖，
(3) 用于任何此类物品的组件的物品。”5
关于“食物”含义的领先案例
根据 FD&C 法案第 201(f)(1) 节，该定义解释为“主要消费的物品
味、香气或营养价值。”6
虽然膳食补充剂被认为是大多数人的食物
FD&C 法案第 201(ff) 节中膳食补充剂定义下的用途，7
他们不始终符合 FD&C 法案对食品的定义。膳食补充剂通常不用于
它们的味道或香气，有些没有营养价值，或者主要是出于营养以外的原因（即对身体结构或功能的其他影响）而食用。因此，当
国会颁布了 1994 年膳食补充剂健康与教育法案 (DSHEA)，并希望
确保所有膳食补充剂都作为食品进行监管，起草者增加了一项“视为”的条款
膳食补充剂成为食品。
因为“食品供应”的含义来源于 FD&C 法案对“食品”的定义，所以它指的是
常规食品及其成分。虽然膳食补充剂是口服的，但它们不是
通常“供人食用或饮用”或用作传统食品的成分。因此，一个
“作为食品而存在于食品供应中”的膳食成分是一种
被用作常规食品或常规食品成分。之前在膳食补充剂中的使用确实
不构成“食品供应中的存在”。事实上，如果确实如此，一种“新的膳食成分”，定义为
DSHEA 作为“1994 年 10 月 15 日之前未在美国销售的膳食成分”8
可以
避免对 1994 年后很久才进入市场的 NDI 的通知要求。
根据法规解释的标准规范，法规的文本必须作为一个整体来阅读，并且在
符合法规的结构和目的。 9
将第 413(a)(1) 节中的“食品供应”解释为
包括为免除 NDI 通知要求而添加的膳食补充剂
不符合该要求的目的，即确保膳食成分
尚未被广泛消费的产品在进入市场前经过安全评估。因为
与传统膳食补充剂相比，膳食补充剂的消费人群通常更小
食品，并且通常比传统食品成分具有更短的使用历史，之前使用
一种或多种补充剂通常提供的有关物质安全性的信息少于先前使用的信息
在传统食品中。此外，这种解释会将例外扩大到以下程度：
会冒着吞下这条规则的风险，因为即使是在小批量生产的一种膳食补充剂中也曾使用过
数量和分布在小范围内将免除所有含有 NDI 的膳食补充剂
从通知要求来看，即使摄入量和使用条件有很大不同。
DSHEA 的立法历史也支持“食物供应”是指膳食以外的食物。
补充。例如，在解释为什么“膳食物质”被列为膳食类别时
成分，10 参议院报告 103-417 指出：

[A] 膳食补充剂必须是一种“旨在通过增加
总膳食摄入量”。该定义旨在涵盖所有这些物质和
目前包含在膳食补充剂中的材料以及物质[s]
来源于食物。 因此，膳食补充剂必须承载或包含一种或多种
维生素、矿物质、草药或其他植物、氨基酸或其他膳食物质
供人类通过增加总膳食摄入量来补充饮食。 最后一节是
旨在涵盖那些已从食品供应中分离出来的物质，以及
正在提供通过补充饮食来增加总饮食摄入量。

S. Rep. No. 103-410, at 34 (1994)（强调补充）。在这种情况下，“粮食供应”只能指
常规食品，即非膳食补充剂的食品。
DSHEA 的基本原则之一是人类食物供应中的物品，即
符合食品的法定定义，因为它们是“供人食用或饮用的物品”、口香糖、
或“用于任何此类物品的组件的物品”11 已通过使用历史证明是安全的
用于消费，应允许在未经 FDA 上市前审查的膳食补充剂中使用。
膳食补充剂贸易协会在导致通过的听证会上的证词
DSHEA 表明业界认可这一概念，并将“食品供应”理解为
膳食补充剂以外的食物：
膳食补充剂的定义应包括维生素、矿物质、草药、氨基酸和其他“膳食”成分，即旨在用于补充食物的成分
通过增加总膳食摄入量来控制饮食。它将包括以下列形式出售的补充剂
具有常规食品的特性，只要这些物质被明确
标记为用于补充饮食。然而，这个定义将
排除食品供应中不常见的化学实体。
食药监总局关于膳食补充剂监管的听证会
子通讯。关于众议院委员会的人力资源和政府间关系。关于政府
行动，103d 丛。 141 (1993)（责任委员会主席 J.B. Cordaro 的声明
营养）。
两位参与起草的膳食补充剂行业律师撰写的立法史
导致 DSHEA 的谈判反映了对“食品供应”的相同理解，即
膳食补充剂以外的食物：
该规定确保食品供应中未经化学改变的成分不会
需要任何特殊处理才能用作膳食补充剂。食物不需要
上市前批准，国会希望保持这种做法。

I. Scott Bass 和 Anthony L. Young，膳食补充剂健康和教育法：立法
历史与分析 40 (1996)。
Covington 10 月 19 日信函附件 B-C 中显示的 NMN 产品均采用片剂或
胶囊形式，每一种都在宣传材料中描述为“补充剂”或“膳食补充剂”。
无论这些胶囊和片剂形式的产品在日本是否作为食品进行监管，它们都不属于
FD&C 法案下的“食品供应”，因为它们既不用作人类的食物或饮料，也不用作
人类食物或饮料的成分。 Mirai Lab 对 NMN 1500 的声明很好地说明了这一点
Pure Plus 胶囊：“这种膳食补充剂推荐给那些希望大量服用的人
NMN 一次。”12 因此，FDA 不同意你的论点，即这些药物的营销
日本的补充剂确定 NMN“作为一种物品存在于食品供应中
食品”，因此不受第
FD&C 法案第 413(a)(1) 条。因此，该证据不能用于证明合法营销
NMN 在美国没有 NDI 通知的情况下发生在 NMN 之前
授权作为新药进行调查。

湾。 MNM 在美国作为膳食补充剂非法销售的证据是
与第 201(ff)(3)(B)(ii) 条无关。

为含有 NMN 的膳食补充剂提交给 FDA 的引用结构/功能声明通知
在 2020 年 9 月和 2020 年 12 月，10 月 19 日的信认为，即使是非法营销
物品作为新药立案调查前的膳食补充剂或食品
应该击败从膳食补充剂定义中排除。我们不同意。虽然这是真的
第 201(ff)(3)(B)(ii) 条不包含“合法”一词，在上下文中提及
“营销”的出现，DSHEA 的结构和目的明确了“营销作为膳食
补充或作为食品”是指合法营销。
根据第 201(ff)(3)(B)(ii) 节，物品作为膳食补充剂或食品上市的第一个日期是
相比文章首次“授权作为新药立案调查”的日期，确定
是否满足从膳食补充剂定义中排除的阈值先决条件。获得
此类进行临床试验的授权是美国法律要求，药物赞助商希望
触发排除必须遵守通过向 FDA 提交 IND 并等待 IND 进入
在开始任何临床研究之前的效果。根据其他膳食补充剂排除在
第 201(ff)(3)(B)(i) 节，作为膳食补充剂首次上市日期的比较日期或
食品是根据 FD&C 法案第 505 条批准为新药的日期。 13 鉴于这种情况
明确要求遵守适用于药物的美国法律要求，这将是不一致的
将“营销作为膳食补充剂或食品”解释为制裁营销
以不符合美国法律的方式发布文章，例如营销需要 NDI 的产品
通知而不提交此类通知。
此外，这样的解释也有悖于法定目的。允许制造商或
分销商以不良行为引导其进入膳食补充剂类别 - 营销
不符合重要的上市前安全要求的产品——将违背目的
该要求旨在保护公众健康。国会调查结果颁布为
DSHEA 的一部分声明“联邦政府应迅速采取行动打击
不安全或掺假。”14 如上所述，在市场上销售的膳食补充剂没有必需的 NDI
根据 FD&C 法案第 413(a) 条，通知是掺假的。根据国会在
DSHEA 的一部分，FDA 应该对掺假的膳食补充剂采取迅速行动，它
国会似乎极不可能在法规的另一部分中规定
不道德的膳食补充剂公司可能会阻止产品被排除在膳食之外
无视 DSHEA 的安全规定，通过营销来补充定义。因此，
10 月 11 日信函中引用的 2020 年结构/功能通知不能作为 NMN 的证据
在授权作为新药进行调查之前“作为膳食补充剂上市”，因为
相关公司没有为其 NMN 产品提交 NDI 通知。

C。在日本作为膳食补充剂或食品进行营销的证据是无关紧要的，因为“营销”
在第 201(ff)(3)(B) 节中指的是在美国的营销
引用 Amazon.co.jp 的搜索发现 NMN 在日本作为食品和/或膳食产品销售
不迟于 2016 年 1 月 7 日的补充，10 月 19 日的信函认为，任何将 NMN 营销为
在 NMN 授权之前在美国境外生产的膳食补充剂或食品
作为一种新药进行的调查可防止 NMN 被排除在膳食补充剂定义之外。
对法规的这种解读是不正确的，因为它忽略了美国体系特有的法规背景
食品和药品法规、FDA 管辖范围的地域限制以及 DSHEA 的法定
目的是建立一个“合理的联邦框架”，而不是一个“拼凑”的监管框架
膳食补充剂.15
根据成文法解释的“整体行为”原则，16 成文法必须解释为
必须根据法规的结构、目标和宗旨来阅读整体和各个部分，17
包括“其许多部分的物理和逻辑关系。”18 FD&C 第 201(ff)(3)(B)(ii) 条
法案指示 FDA 将一篇文章作为新药首次授权进行调查的日期与
日期它首次作为膳食补充剂或食品销售。很明显，前半段
比较是在美国法律和美国市场的背景下起草的，因为它指的是美国药物
监管框架和使用 FD&C 法案中定义的术语，例如“新药”。19 如上文在
第 2b 节，作为膳食补充剂或指定食品首次上市日期的比较日期
在第 201(ff)(3)(B)(i) 节的其他膳食补充剂排除项中，是作为新药批准的日期
“根据 FD&C 法案第 505 条。”20 这两个排除项中的美国特定背景表明，
国会打算在美国的背景下评估“作为膳食补充剂或食品的营销”。
法律和美国市场。根据第 201(ff)(3)(B) 节，首次授权的日期
根据美国法律确定作为新药进行调查或批准；因此，第一个日期
作为膳食补充剂或食品的营销也应根据美国法律和
参考美国市场，而不是根据其他一些不同的法律要求
取决于产品销售的国家。

此外，FDA 仅对在州际贸易中旅行的物品拥有管辖权，相关规定
属于美国州或领地与“其以外的任何地方”之间的贸易。21 我们不监管
仅在其他国家销售的产品，不具备全面的法律体系知识
外国，其中许多定义了食品和膳食补充剂等监管类别
不同于他们在美国的定义。例如，加拿大有一个类别叫做“自然
保健品”，它比美国膳食补充剂类别广泛得多，因为它
包括一些根据美国法律属于药物的产品（例如顺势疗法），以及其他属于食品的产品
美国法律规定的添加剂或其他非膳食补充剂食品 22 阅读第 201(ff)(3)(B) 条

要求 FDA 跟踪全球范围内的膳食补充剂和食品推出，研究
商品销售所在国的法律，并试图弄清楚是否
产品在其他国家/地区的监管类别对应于美国的膳食补充剂或食品
类别将是完全行不通的。
DSHEA 包括一项国会调查结果，即“必须建立一个合理的联邦框架，以
取代当前关于膳食补充剂的临时性、拼凑式监管政策。”23
这一发现表明，国会打算制定一个综合、一致的框架
规范膳食补充剂，包括确定首次上市日期的方法
201(ff)(3)(B) 项下的膳食补充剂或食品，而不是基于
监控全球市场的活动，并应用不同的法律框架
国对国。

3. 结论
   由于上述原因，根据第 201(ff)(3)(B) 节的相关证据已被排除
   排除后，剩下两个可能的 NMN 首次营销日期：
   x 2021 年 2 月 16 日——在 12 月向 FDA 提交 NDI 通知后，另一个通知者可以合法销售其含有 NMN 的膳食补充剂的第一个日期
   3、2020；但是，尚不清楚 NMN 是否在该日期实际上市。
   x 2021 年 9 月 – 金道威首次销售 Doctor's Best 速溶乳清的月份
   Protein Concentrate Plus NMN 作为常规食品。
   

这两个日期都在 NMN 被授权作为新的调查机构进行调查的第一个日期之后。
24 因此，我们重申我们之前的结论，即 NMN 被排除在膳食之外。
21 U.S.C. 下的补充定义§ 321(ff)(3)(B)(ii) 并且不得作为膳食补充剂或在膳食补充剂中销售
补充。今天，我们正在向所有公司同时发送信函，将这一结论传达给
已为 NMN 提交了 NDI 通知。
如果您对此事有任何疑问，请联系 Markeesa Scales, MPH,
研究和评估部，通过电子邮件发送：NDITEAM@fda.hhs.gov。

真挚地，

菲利普耶格尔-S

R. Philip Yeager，博士，法学博士，DABT
主任
研究与评估司
膳食补充剂计划办公室
食品安全中心
和应用营养

机翻最好质量也仅仅如此，见谅。

英文原文PDF下载地址：https://www.regulations.gov/document/FDA-2022-S-0023-0051