了解和判断 NMN 功效作用应以科学研究和临床试验的结果作为基本依据;跟据目前 可检索到的文献，将 NMN 功效作用的研究发现归纳如下——

  1. 支持 NAD+产生
    NAD+是氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(辅酶 I)，是维持机体运转的重要物质。它存 在于所有细胞之中，参与机体上千种生理反应过程。作为新陈代谢的参与者和调节其他生物 活性的蛋白质的辅助分子，其作用主要体现在为细胞提供能量，提升免疫力，加速组织修复 和再生，从而使人体保持健康状态，延缓机体衰老[20]。
    2013 年，哈佛大学医学院 David Sinclair 教授率领的研究团队通过实验证明，22 个月
    大的老年小鼠口服 NMN 一周之后，体内 NAD+水平增加，并使线粒体稳态和肌肉功能相
    关的关键生化指标恢复到相当于 6 个月大小的年轻小鼠状态，该研究成果发表于 Cell 期刊 上[21]。
    2012 年，华盛顿大学医学院发育生物学系 Yoshino J 博士等人研究发现腹腔注射 NMN 可以促进小鼠体内 NAD+生物合成并增强胰岛素敏感性或胰岛素分泌来改善糖耐量减退， 是饮食和年龄诱发的 T2D(二型糖尿病)的有效干预措施[6]。
  2. 激活 SIRTUINS
    Sirtuins 是 NAD+依赖的脱乙酰酶蛋白家族，包括 Sirtuin 1 到 Sirtuin 7(SIRT 1-7)。 近 20 年的研究发现 Sirtuins 几乎在所有的细胞功能中都发挥主要的调节作用。Sirtuins 影 响炎症、细胞生长、昼夜节律、能量代谢、神经元功能和应激抵抗等生理过程。
    2019 年，哈弗医学院遗传学系 Kane A E 教授等人研究发现 NMN 作为 NAD+在生物 体内合成的重要前体，它提升细胞内 NAD+水平后，发挥的很多有益作用(如改善代谢、保 护心血管等)都通过激活 Sirtuins 而实现[22]。
    2019 年，科罗拉多大学博尔德分校综合生理学系 de Picciotto N E 博士等人研究发现 腹腔注射 NMN 可增加小鼠动脉 Sirtuin1 活性并逆转与年龄相关的动脉功能障碍和氧化应 激，除了激活 Sirtuin1 外，还可以通过其他途径降低老年小鼠的氧化应激并改善血管功能， 例如，NMN 也可以影响线粒体中 Sirtuin3 的活性，降低氧化应激，增强生理功能[23]。
  3. 修复 DNA 损伤
    体内 NAD+水平除了影响 Sirtuins 活性以外，它也是 PARPs(聚腺苷二磷酸核糖聚合 酶)发挥作用的重要底物[24]。PARP(poly ADP-ribose polymerase)是 DNA 修复酶，定位 在细胞核内，应激条件下与 DNA 修复密切相关的一种酶。
    2017 年，哈佛大学医学院 David Sinclair 教授率领的研究团队发现 NAD+修复 DNA 损伤的机理。随着年龄增长 NAD+水平下降，DNA 修复酶 PARP1 越来越多地被 DBC1(乳 腺癌缺失因子 1)结合形成 PARP1-DBC1 复合物，该复合物会阻碍 PARP1 修复受损的 DNA。 提高 NAD+水平会干扰 PARP1-DBC1 复合物形成，从而恢复 PARP1 的 DNA 修复活性。 对暴露于辐射的老年小鼠用口服 NMN 一周后发现 DNA 损伤减少。该研究成果发表于Science 期刊上[25]。
  4. 支持新陈代谢，促进能量产生
    新陈代谢，是生物体内维持生命的化学反应的集合，是生物体维持生命的化学反应总称。 这些反应使得生物体能够生长和繁殖、保持它们的结构以及对环境作出反应。代谢是生物体 不断进行物质和能量的交换过程，一旦物质和能量交换停止，生物体的生命就会结束[26]。
    2019 年，马里兰大学医学院 Nina Klimova 教授等人的研究发现，腹腔注射 NMN 使 实验鼠大脑海马体中线粒体 NAD+水平显著增加，脑组织的能量分子 ATP 水平上升，从而 提高了机体生物能量代谢。此外，NMN 还可以提高线粒体中抗氧化酶的活性，减少活性氧 的产生 [27]。
    2020 年，浙江工业大学颉孝贤博士等人的研究发现，抑郁症小鼠口服 NMN 后，通过 增加 NAD+水平，激活 Sirtuin 3，改善小鼠大脑海马体和肝脏细胞中的线粒体能量代谢， 从而减轻了抑郁症状[28]。
  5. 促进血管再生、保持血管弹性，增强耐力和活力
    血管是“血液流通的管道”，是搬运氧气和营养素、处理二氧化碳和代谢物、调节体温 等的生命活动所不可或缺的组织。随着年龄的增长，血管也逐渐丧失柔软性，变硬、变厚、 变窄，从而引起“动脉硬化”。
    2018 年，哈佛大学医学院 David Sinclair 教授率领的研究团队发现，18 个月大的老年 小鼠口服 NMN 2 个月，毛细血管的数量和密度恢复到了年轻小鼠水平，静息时的肌肉灌注 和溶解氧含量也增加，并且老年小鼠的运动耐力提升了 58%-80%，运动后的血液中乳酸水 平下降。该研究成果发表在 Cell 期刊上[29]。
    2016 年，科罗拉多大学博尔德分校综合生理学系 de Picciotto N E 博士等人研究发现 口服 NMN 可恢复老龄小鼠颈颈动脉内皮依赖性舒张功能受损(EDD)和一氧化氮 NO 介 导的 EDD，降低主动脉脉搏传导速率(aPWV)、减少硝基酪氨酸、逆转胶原蛋白 I、增加 弹性蛋白并恢复了血管 SIRT1 活性 [23]，从而保持血管的弹性和维持血管健康状态。
  6. 帮助体重管理
    体重能反映一个人的健康状况，体重不仅影响生活品质和健康，也会成为其他慢性病的 诱因。体重管理是指通过合理营养与适量运动调节身体能量及物质代谢平衡。体重过低和过 高均易增加患慢性病的风险。
    2017 年，新南威尔士大学医学院 Margaret J. Morris 教授率领的团队对 NMN 体重管 理作用进行了一系列研究，发现对于遗传性肥胖的小鼠，NMN 和运动均能减少肥胖，并且 葡萄糖耐受性和线粒体功能改善。然而，NMN 在肝脏脂肪分解代谢(Hadh)和合成代谢(Fasn)上似乎比运动具有更强的效果，可能是因为注射 NMN 增加体内 NAD+水平从而 激活 Sirtuins 蛋白，增加了肝脏脂肪的分解代谢和合成代谢[30] [31]。
  7. 促进心脏健康
    心脏是人体最重要的器官，是一个不知疲倦的动力“泵”，生命不息，跳动不止，心脏 的健康至关人体的生死存亡，维护心脏功能至关重要。
    2014 年，新泽西医学院 Yamamoto T 博士等人研究表明小鼠腹膜内注射 NMN，显着 增加心脏中 NAD +的水平，并防止缺血期间 NAD +的减少。NMN 保护了心脏免受缺血/ 再灌注损伤[7]。
    2017 年，凯斯西储大学医学院 Rongli Zhang 博士等人的研究表明，短期腹腔注射 NMN 成功保护小鼠免受压力超负荷引起的心力衰竭。这是因为 NMN 保护了线粒体的超微 结构，降低了活性氧水平，并防止了心脏细胞死亡[32]。
  8. 促进大脑健康
    神经血管功能障碍可引起早期血管性和神经退行性认知损伤。糖尿病、中年高血压、中 年肥胖、缺乏体力活动和吸烟等危险因素均与血管性痴呆和阿尔茨海默症有关，维持神经血 管功能对预防神经退行性疾病有重要意义[33]。
    2019 年，俄克拉荷马大学健康科学中心 Tarantini S 博士等人研究发现腹腔注射 NMN
    对衰老小鼠大脑微血管具有明显的保护作用，NMN 可减轻大脑微血管内皮氧化应激，改善
    内皮功能并挽救衰老小鼠皮质中的神经血管偶联(NVC)反应，这可能有助于改善大脑皮质 功能[34]。
    2020 年，俄克拉荷马大学健康科学中心 Tamas Kiss 博士等人的研究还发现，通过腹 腔注射 NMN 恢复衰老小鼠的细胞 NAD +水平可以挽救神经血管功能，增加脑血流量，并 改善认知能力[35]。
  9. 改善胰岛素敏感性
    胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下 降，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。胰岛素敏感就是描述胰岛素 抵抗的程度。胰岛素敏感性越低，单位胰岛素的效果越差，分解糖类的程度越低。2 型糖尿 病的原因一是胰岛素分泌量少;另一是胰岛素敏感性低[36]。
    2016 年，华盛顿大学医学院 Kelly L. Stromsdorfer 博士等人的研究发现，肥胖小鼠和 老年小鼠脂肪组织中 NAD+水平下降，与多器官严重的胰岛素抵抗有关。在特定酶失活导 致胰岛素抵抗的小鼠饮用水中添加 NMN 饲喂小鼠，可以逆转胰岛素抵抗和降低血浆中的 游离脂肪酸浓度[37]。
    2012 年，华盛顿大学医学院发育生物学系 Yoshino J 博士等研究发现腹腔注射 NMN 通过提高 NAD+水平改善 2 型糖尿病小鼠的葡萄糖耐量和脂质分布，增强肝脏胰岛素敏感 性并恢复氧化应激、炎症反应和昼夜节律有关基因的表达[6]。
  10. 防止骨密度下降、改善视力和免疫功能等
    衰老是应激和劳损，损伤和感染，免疫反应衰退，营养失调，代谢障碍等因素积累的结 果。可通过营养补充剂或养成良好的生活习惯减少引起衰老因素的累积，从而延缓衰老。
    2016 年，华盛顿大学医学院 Shin-ichiro Imai 教授率领的研究团队对小鼠进行了口服 NMN的长期实验。口服12个月 NMN 的小鼠与不服用NMN正常衰老的小鼠对比发现， 口服的 NMN 很快转化成组织中的 NAD+ 并有效消除了各种与衰老相关的生理衰退:防 止衰老相关的体重增加、提升代谢、增加体力，改善胰岛素敏感性和血浆脂肪指标、改善视 力、改善免疫功能、防止骨密度下降等等。并且，NMN 无任何毒性和副作用[3]。
    小结:文献检索发现，目前已发表的 NMN 功效作用研究仅限动物实验，虽显示出功 能方向的潜力，但不宜直接用于 NMN 品类产品功能的宣传。

参考文献：

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  2. https://en.wikipedia.org/wiki/Nicotinamide_adenine_dinucleotide
  3. GomesAP,PriceNL,LingAJY,etal.DecliningNAD+inducesapseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging[J]. Cell, 2013, 155(7): 1624-1638.
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